个人介绍:

张莹博士2016年毕业于美国宾夕法尼亚大学，获生物医学博士学位。随后于哈佛大学医学院/波士顿儿童医院从事博士后研究，师从美国科学院/理学院/医学院三院院士Judy Lieberman教授，并于2021年晋升为哈佛大学医学院讲师。2022年7月起任js3845金沙线路和北大-清华生命科学联合中心研究员。张莹博士长期致力于肿瘤免疫学及免疫治疗领域的研究，在肿瘤疫苗，肿瘤微环境中的免疫代谢重编程，细胞炎性死亡与肿瘤免疫治疗方向取得多项原创性成果，在Nature, Nature Immunology, Cancer Cell, PNAS等权威学术期刊上发表多篇论文，获得或正在申请的国际专利3项。张莹博士于2018年获得美国癌症研究院Irvington 博士后奖学金（Cancer Research Institute Irvington Postdoctoral Fellowship）； 2019年获得美国国防部乳腺癌研究突破基金奖（Department of Defense Breast Cancer Breakthrough Award）；2021年获得美国国立卫生研究院/美国国家癌症研究院支持青年科学家的最高奖项之一，NIH K99/R00 Pathway to Independence Award。

教育经历:

2009.09-2016.08， 博士，生物医学，University of Pennsylvania Perelman School of Medicine

2005.09-2009.06， 学士，生物科学，南开大学

工作经历:

2022.07-至今，研究员，js3845金沙线路
2022.07-至今，研究员，北大清华生命科学联合中心
2021.02-2022.06，讲师，哈佛大学医学院/波士顿儿童医院
2016.11-2021.02，博士后， 哈佛大学医学院/波士顿儿童医院

荣誉奖励:

2023　　北京大学博雅青年学者
2022　　拜耳学者
2022　　億方学者
2021-2022　　美国国立卫生研究院/美国国家癌症研究所 K99/R00独立之路基金奖
2019-2022　　美国国防部乳腺癌研究突破基金奖
2018-2019　　美国癌症研究院Irvington 博士后奖学金
2016　　美国宾夕法尼亚大学Gutmann校长领袖奖
2016　　美国免疫学学会科研摘要奖
2014　　美国癌症研究协会进修学者奖

执教课程:

应用免疫学与免疫治疗（研）春季
免疫学实验（本） 秋季
免疫学 （本，研） 秋季
免疫学进展 （CLS）春季
细胞生物学 （本） 春季

      　　　　将T细胞较少的“冷”肿瘤转化为炎性的，充满浸润T细胞的“热”肿瘤是提高免疫治疗效果的当务之急。癌细胞在杀伤淋巴细胞进攻或药物治疗后会呈现不同形式的细胞程序性死亡 (Programmed Cell Death, PCD)，其死亡方式对于免疫激活以及治疗的敏感性均有极大影响。相较于抗炎和促进免疫耐受的细胞凋亡，焦亡（Pyroptosis）是一种更为快速的，裂解性的，且可引起强烈炎症反应的PCD形式。我们及其他实验室的前期研究表明焦亡和坏死性凋亡都属于免疫原性细胞死亡 (Immunogenic Cell Death，ICD)，可以激发强大持久的抗肿瘤免疫力并有效抑制肿瘤生长。因而，诱导炎性癌细胞死亡有潜力成为提升抗肿瘤免疫力和免疫治疗效果的有力方法。

　　　　焦亡由被切割激活的膜穿孔蛋白Gasdermin (GSDM) N端片段介导。这些片段在细胞膜上多聚化成孔, 引发包括细胞因子及危险信号分子在内的诸多细胞溶质分子被释放，激发免疫反应并最终导致细胞爆裂。GSDM家族的六个成员，GSDMA-E及DFNB59均具有膜穿孔活性。我们以往的研究发现靶向肿瘤的杀伤细胞通过释放颗粒酶 B（Granzyme B）可直接切割GSDME 激活癌细胞焦亡，进而增强抗肿瘤免疫力并抑制肿瘤生长。这项工作揭示了GSDME作为抑癌基因的全新生理功能及其内源激活机制，表明了癌细胞焦亡在抗肿瘤免疫中的重要作用。基于此，本课题组致力于继续深入研究焦亡及其他形式的炎性癌细胞死亡在肿瘤免疫调控中发挥的作用；探索GSDM家族成员及其他炎性细胞死亡介质在肿瘤中的生物学功能，表达调控及激活机制，从而寻找更高效的免疫治疗靶点。我们希望通过促进炎性癌细胞死亡帮助“冷”肿瘤患者提升免疫治疗疗效，并为其提供全新的治疗机会。我们的研究方向主要集中在：
1. 探究癌细胞焦亡及其他形式的炎性癌细胞死亡如何影响肿瘤微环境中的免疫特性从而有效的抑制肿瘤生长。
2. 研发促进肿瘤细胞炎性死亡并提高肿瘤细胞免疫原性的新方法，从而提高肿瘤免疫治疗的效果。
3. 探索GSDM家族蛋白在抗肿瘤免疫中的生物学新功能。

Zhang Y*†, Yeganeh PN*, Zhang HW, Wang SY, Li ZYH, Gu BW, Lee DJ, Zhang ZB, Ploumakis A, Shi M, Wu H, Greer EL, Hide W†, Lieberman J†. Tumor editing suppresses innate and adaptive anti-tumor immunity and is reversed by inhibiting DNA methylation. Nature Immunology. 2024 Aug 21. doi: 10.1038/s41590-024-01932-8. Epub ahead of print. PMID: 39169233. *Co-first Author, †Corresponding Author.

Fontana, P*, Du. G*, Zhang, Y*, Zhang HW*, Vora SM, Hu JJ, Shi M, Tufan AB, Healy LB, Xia SY, Lee DJ, Li ZYH, Flores PB, Ru H, Luo HR, Agudo J, Lieberman J, Wu H. Small molecule GSDMD agonism in tumors stimulates antitumor immunity without toxicity. Cell. 2024 July. Accepted. *Co-first Author.

Zhang Y, Xie X, Yeganeh PN, Lee DJ, Valle-Garcia D, Meza-Sosa KF, Junqueira C, Su J, Luo H, Hide W, Lieberman J. Immunotherapy for breast cancer using EpCAM aptamer tumor-targeted gene knockdown. Proc Natl Acad Sci USA. 2021 March; 118(9): e2022830118.

Zhang Z, Zhang Y, Judy Lieberman. Lighting a Fire: Can We Harness Pyroptosis to Ignite Antitumor Immunity? Cancer Immunology Research. 2021; 9 (1) 2-7.

Zhang Z*, Zhang Y*, Xia S, Kong Q, Li S, Liu X, Junqueira C, Meza-Sosa KF, Mok TMY, Ansara J, Sengupta S, Yao Y, Wu H, Lieberman J. Gasdermin E suppresses tumour growth by activating anti-tumour immunity. Nature. 2020 Mar;579(7799):415-420 *Co-first Author with Equal Contribution.

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Nature Reviews Immunology. 2020 May;20(5):274-275. doi: 10.1038/s41577-020-0297-2.
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Science Signaling. 2020 March; 13(624). doi: 10,1038/d41573-020-00062-8.
Signal Transduction Targeted Therapy. 2020 May 13;5(1):69. doi: 10.1038/s41392-020-0180-4.

Hu JJ, Liu X, Xia S, Zhang Z, Zhang Y, Zhao J, Ruan J, Luo X, Lou X, Bai Y, Wang J, Hollingsworth LR, Magupalli VG, Zhao L, Luo HR, Kim J, Lieberman J, Wu H. FDA-approved disulfiram inhibits pyroptosis by blocking gasdermin D pore formation. Nature Immunology. 2020 Jul;21(7):736-745.

Zhang Y, Kurupati R, Liu L Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, Filisio F, Giles-Davies W, Xu W, Karakousis GC, Schuchter LM, Xu W, Amaravadi R, Xiao M, Sadek N, Krepler C, Herlyn M, Freeman GJ, Rabinowitz J, Ertl HC. Enhancing CD8+ T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017 Sept; 32(3):377-391.e9.

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Zhang Y, Ertl HC. Aging: T cell metabolism within tumors. Aging. 2016 Jun; 8(6):1163-4.

Zhang Y, Ertl HC. Depletion of FAP+ cells reduces immunosuppressive cells and improves metabolism and functions CD8+T cells within tumors. Oncotarget. 2016; 7(17): 23282-23299.

Zhang Y, Ertl HC. Starved and asphyxiated: how can CD8+T cells within a tumor microenvironment prevent tumor progression. Frontiers in Immunology. 2016;7(32).

Zhang Y, Ertl HC. The effect of adjuvanting cancer vaccines with herpes simplex virus glycoprotein D on Melanoma-Driven CD8+T cell exhaustion. Journal of Immunology. 2014; 193(4): 1836-1846.

Meza-Sosa KF, Miao R, Navarro F, Zhang Z, Zhang Y, Hu JJ, Hartford C, Li X, Pedraza-Alva G, Pérez-Martínez L, Lal A, Wu H, Lieberman J. SPARCLE, a p53-induced lncRNA, controls apoptosis after genotoxic stress by promoting PARP-1 cleavage. Molecular Cell. 2022, 82(4): 785-802.

Vora SM, Fontana P, Mao T, Leger V, Zhang Y, Fu TM, Lieberman J, Gehrke L, Shi M, Wang LF, Iwasaki A, Wu H. Targeting Stem-loop 1 of the SARS-CoV-2 5’UTR to suppress viral translation and Nsp1 evasion. Proc Natl Acad Sci USA 2022, 119(9): e2117198119.